永禄十二年（1569）3月中旬，风云激荡的日本上空，再次被几团战争的乌云笼罩。
在今年年初，九州岛上的霸主大友宗麟为了统一北九州，向一直和毛利家勾结的龙造寺家发动了进攻，包围了佐嘉城。龙造寺隆信自己无力招架，只能向毛利元就请求增援。近些日子一直致力于九州攻略的毛利元就深明兹事体大，不敢怠慢，亲自率领40000大军登录北九州增援。毛利两川中的吉川元春、小早川隆景以及福原贞俊、熊谷信直、吉见正赖等一干重臣悉数从军，可以说是毛利家的最强阵容了。毛利军在筑前登陆后，立刻就包围了大友一方的立花山城。
大友宗麟眼见毛利元就全军而来，也在领内再次集结兵力。毛利家和大友家都是总石高超过110万石的大名，但是大友家有着本土作战的优势，动员兵力来得更加方便。算上阿苏家等同盟、附庸的兵力，大友军的总人数接近了50000人。大友宗麟依靠优势兵力逼迫龙造寺隆信和他谈和，随后就转向筑前，意图和毛利家的主力决战。
与此同时，四国岛上也并不安宁。三好长庆将大量的兵力集结在赞岐国和阿波国，显然要有大动作。三好家此刻正和赤松家、织田家以及长宗我部家三家开战。摄津一国的池田乱党在年初就已经被彻底压制，眼下摄津国的军队正转向播磨地区。而长宗我部元亲也拿三好家的主力毫无办法，在春耕前就已经灰溜溜地退回了土佐。而岸和田城、高屋城的内三好家主军在春耕后也十分活跃，和雨秋家的戍守部队摩擦不断。
无论是播磨国的赤松家，土佐国的长宗我部家，还是河内和泉的雨秋平，此刻都是风声鹤唳，生怕三好家在四国岛上的大军直扑自己而来。雨秋平为此，特意向织田信长请求援军。经过了一个冬天的修整，织田家已经恢复了作战的能力。南近江境内的柴田胜家、佐久间信盛和森可成都已经集结了部队，随时准备增援雨秋平。而织田信长本人也在尾张、美浓开始预先征集领民兵，如果三好家真的全师而来，织田信长也将要再次兵临京都，和三好长庆再次一决高下了。
时间就这样在一天天的紧张气氛里缓缓流逝，被牵扯其中的势力没有一个敢掉以轻心。5月1日，安宅冬康的水军抵达了赞岐国、阿波国的港口，大量的三好军开始登船。雨秋平从军情司的细作那里得知这个消息后，立刻意识到大事不妙，匆忙向织田信长发出求援请求。而播磨国的赤松家，本就被摄津国的三好家部队打得喘不过气，此刻也是提心吊胆。而长宗我部元亲悬着的心，则终于放下了——三好家登船，就意味着目标不再是他的土佐了。
然而，出乎所有人意料的是，三好家的大军在登船后，却径直向着西边开去，在四国岛西北端的伊予国登陆了。伊予国的豪族们措手不及，还没来得及反应，鹭森城就已经被三好家的大军包围了。三好义贤号称河野家的现任家督河野通直是靠着阴谋夺下家督之位，软禁了前任家督河野通宣。三好家此行，就是因为接到了河野通宣请求三好家援助的密信，为了拥立河野通宣复位而来。虽然河野通宣立刻辟谣，说自己从未写过这样的信，也是自愿把家督之位让给河野通直的，但是三好家却对此置之不理。
四国岛的伊予国境内豪族林立，河野家只是名义上的国司，对地方事务没有那么强的掌控力。而伊予国之所以能够和三好家、长宗我部家并立在四国岛上，是因为他们背后有着强大的靠山——毛利家和大友家。
然而，毛利家和大友家的主力此时此刻却全在九州对峙，留守境内的人根本无力支援伊予。河野家的家督河野通直匆忙派人调停毛利家和大友家，试图让两家回师救援自己。毛利家立刻允诺下来，但是大友家却一口回绝。发现事情有所蹊跷的毛利元就立刻派出麾下忍者展开调查，才发现三好家似乎已经和大友家在暗中结成了同盟。不然大友家没有理由，任由三好家攻略自己的盟友。
毛利家迫于压力，只得寻求速战速决，好抽身回去救援河野家，保住毛利家在四国岛上的支点。然而，毛利家本身人数就略逊于大友家，又是客场作战，主动进攻尤其艰难。两军在多多良滨血战一场，最终毛利家以失败告终。
而三好家和大友家的手段，却一环接着一环。毛利家现在占据的领地中，有很大一部分都是过去的大内家、尼子家的土地。而大内家的大内辉弘，此刻正流亡在大友家家中。早在去年足利义荣还健在的时候，大友家就已经和三好家联系上了，向朝廷和幕府申请了一封对大内辉弘继承大内家家督的认可状。眼看时机成熟，大友家就资助了大内辉弘兵马钱粮，让他返回周防国，召集大内家的遗臣起义。不久后，这支部队就攻陷了周防国的本城高岭城。与此同时，三好家也资助尼子家的山中幸盛率领尼子家臣团起事，在毛利家领内的出云国四处攻略，并开始围攻月山富田城。
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